近日，基础医学院生物化学与分子生物学系王爽副教授在International Immunopharmacology（中科院2区，IF=5.714）发表题目为“Ranitidine as an adjuvant regulates macrophage polarization and activates CTLs through the PI3K-Akt2 signaling pathway”的论著文章（2023, 109729，https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109729）。2020级人体解剖与组织胚胎学硕士研究生李程琳为第一作者，生物化学与分子生物学系王爽副教授和人体解剖与组织胚胎学李玲教授为论文通讯作者。该研究受到中国国家自然科学基金（82001754）和山东省自然科学基金（ZR2020MH416）的资助。

佐剂是疫苗中不可缺少的组成部分，但目前用于人类疫苗的佐剂很少。特别是在肿瘤疫苗的研究中，佐剂在开发中的有效性已经在许多研究论文中得到了体现，但临床上总是存在不良反应。因此，迫切需要开发更安全、更有效的肿瘤疫苗佐剂。开发安全有效的佐剂的一个重要方向是旧药的再利用。H2受体抑制剂已用于临床多年，其安全性是有保证的。在以往的研究中，H2受体抑制剂如西米替丁和尼扎替丁已被报道具有免疫激活功能，但其机制尚不清楚。因此，本研究以雷尼替丁（RAN）作为B16-OVA肿瘤疫苗的佐剂，探讨H2受体阻断剂RAN作为疫苗佐剂在调节巨噬细胞极化和激活CTL中的作用和机制，评价其对荷瘤小鼠的免疫保护作用。研究发现RAN可以激活PI3K-AKT2信号通路促进巨噬细胞向M1极化并增强巨噬细胞的内吞作用，同时通过AKT2来调节GSK-3β/Dymin1信号的反馈调来增强巨噬细胞的内吞作用。并且RAN作为佐剂可以抑制肿瘤生长，提高荷瘤小鼠生存率。M1的极化是抗肿瘤免疫的关键起点，最终通过增强Th1和CTL的功能来激活抗肿瘤免疫。这一新发现为RAN作为疫苗佐剂应用于抗肿瘤免疫防治奠定了理论和实验基础。