Int J Pharm|陈雪红课题组构建DOX和cGAMP共递送系统用于肿瘤免疫治疗

作者: 时间:2024-09-11 点击数:

近日,基础医学院医学药理学系陈雪红课题组在《International Journal of Pharmaceutics》(IF=5.3,中科院2区)发表题目为 “Co-delivery of doxorubicin and STING agonist cGAMP for enhanced antitumor immunity”的研究论文(DOI:10.1016/j.ijpharm.2024.123955)。该论文由基础医学院医学药理学系研究团队完成,谢奕同学为第一作者,陈雪红教授为通讯作者,青岛大学基础医学院为第一署名单位,该研究受到山东省自然科学基金(ZR2021MH190)资助。

阿霉素(DOX)可诱导免疫原性细胞死亡(ICD),导致肿瘤相关分子模式(DAMPs)和肿瘤相关抗原的释放。这一过程可促进树突状细胞(DCs)成熟和细胞毒性T淋巴细胞浸润。但是癌细胞可通过多种机制来逃避宿主免疫系统。最近的研究表明,干扰素基因激动剂,如cGAMP,可以放大ICD触发的免疫应答,增强免疫细胞浸润。因此构建了DOX和cGAMP共递送系统(DOX/cGAMP@ NPs)治疗黑色素瘤和三阴性乳腺癌。结果表明,DOX能有效地杀伤肿瘤细胞,并通过ICD诱导DAMPs的释放。体内结果表明cGAMP可通过诱导I型干扰素和促炎细胞因子的分泌,促进DCs的成熟和CD 8+T细胞的活化和浸润,增强DOX诱导的抗肿瘤免疫应答,还有效缓解免疫抑制性肿瘤微环境。该研究证明了联合DOX和cGAMP的策略对未来的研究和临床应用具有重要意义。

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