近日，基础医学院阎春玲副教授在Nature 合作期刊《npj Parkinson’s Disease》（IF=6.7,中科院医学1区）发表题目为“Astrocyte-derived apolipoprotein D is required for neuronal survival in Parkinson’s disease”的研究论文（doi: 10.1038/s41531-024-00753-8）。基础医学院2020级博士研究生戴莹莹为论文第一作者，姜宏教授、阎春玲副教授为论文通讯作者，青岛大学基础医学院为第一作者单位。该研究受到国家自然科学基金（32171131, 32371013, 32371181）和山东省自然科学基金（2021ZDSYS11, ZR2019ZD31, ZR2022MC098）和泰山学者建设工程等项目资助。

载脂蛋白D（ApoD）是一种分子量为29 kDa的糖蛋白，作为载脂蛋白家族成员之一，其在多种神经退行性疾病中发挥重要作用。相关研究表明，ApoD在帕金森病患者中脑多巴胺能神经元周围的神经胶质细胞中免疫染色增加。虽然先前的研究结果支持ApoD在神经保护中的作用，但其来源和对黑质区多巴胺能神经元变性的影响尚不清楚。本研究发现，在体内和体外帕金森病模型中，星形胶质细胞释放的ApoD水平增加。在原代中脑腹侧星形胶质细胞—神经元共培养体系中，星形胶质细胞所释放的ApoD可拮抗MPP⁺处理的神经元的神经毒性，具体机制表现在，星形胶质细胞中ApoD通过抗氧化应激和抗凋亡的能力来发挥对多巴胺能神经元的保护作用，增加的TAp73水平及其Tyr99磷酸化靶向调控ApoD的表达和分泌水平。此外，在MPTP处理的帕金森病模型小鼠中，条件性敲低星形胶质细胞TAp73可加重黑质区多巴胺能神经元的变性。本课题阐明了星形胶质细胞来源的ApoD对帕金森病模型中多巴胺能神经元的存活至关重要，这可能为帕金森病提供新的治疗靶点。