近日，人体解剖与组织胚胎学系陈鹏教授课题组在《Investigative Ophthalmology & Visual Science》（IF=5.0，中科院2区）发表题目为“Reticulated retinoic acid synthesis is implicated in the pathogenesis of dry eye in Aqp5 deficiency mice” 的研究论文（July 2024, Vol.65, 25. doi:https://doi.org/10.1167/iovs.65.8.25）。2022级硕士研究生葛欢欢为论文第一作者，陈鹏教授为通讯作者，青岛大学基础医学院为第一单位。该研究受到国家自然科学基金（81970782）和山东省自然科学基金（ZR2022MH183）的资助。

角膜上皮位于角膜的最外层，是抵御外界刺激的第一道重要屏障。已有研究证明，水通道蛋白5（Aqp5）促进H₂O和H₂O₂等小分子物质跨细胞质膜转运，在维持角膜渗透平衡和角膜屏障功能方面起着重要的作用；维生素A代谢产物维甲酸（RA）可以促进改善上皮修复，减少细胞凋亡和角膜角质化，增加结膜的粘蛋白表达，促进角膜和结膜的伤口愈合的作用，对眼表的平衡至关重要。

本研究发现在小鼠干眼模型的角膜上皮中，Aqp5和Aldh1a1表达水平均降低。 Aqp5敲除的（Aqp5^-/-）小鼠角膜上皮中Aldh1a1表达显著降低，并出现干眼表型。结膜下注射RA可降低Aqp5^-/-小鼠角膜上皮细胞凋亡，促进细胞增殖，改善干眼表型。mRNA测序、Western blotting、qRT-PCR和ChIP PCR结果显示，JunB在Aldh1a1启动子中的富集情况，并特异性调控Aldh1a1的表达水平。对干眼诱导的小鼠和Aqp5^-/-小鼠结膜下注射SR（一种JunB的抑制剂）均可以改善小鼠干眼表型。

本研究证实了Aqp5通过转录因子JunB调控Aldh1a1参与RA的合成代谢；Aqp5可能成为干眼症治疗的靶点。