近日，基础医学院细胞与分子生物学实验室李宁副教授在细胞凋亡领域高水平国际期刊《APOPTOSIS》（IF=7.2，中科院二区）发表题目为“EVA1A reverses lenvatinib resistance in hepatocellular carcinoma through regulating PI3K/AKT/p53 signaling axis” 的研究论文（DOI: 10.1007/s10495-024-01967-0）。2021级硕士研究生刘笑坤为第一作者，李宁副教授为论文通讯作者。该研究受国家自然科学基金（81600470）和山东省自然基金（ZR2022MC053）的资助。

仑伐替尼是治疗晚期肝细胞癌的常用一线药物，然而耐药性严重限制了其临床疗效，而导致这种耐药性的潜在机制尚不明确。EVA1A是一种参与细胞自噬和细胞凋亡的内质网相关蛋白，已被证明具有广泛的抗肿瘤作用，但在肿瘤耐药中鲜有报道。研究首次分析了EVA1A在仑伐替尼耐药中的功能，从细胞和动物水平证实了EVA1A缺失介导仑伐替尼耐药和过表达EVA1A对仑伐替尼耐药的抑制作用，并进一步发现EVA1A通过PI3K/AKT/p53信号轴调控细胞凋亡、增殖、侵袭和EMT进程调控仑伐替尼耐药。研究揭示了EVA1A调控肝细胞癌中仑伐替尼耐药的机制，为提高仑伐替尼的治疗疗效提供了一种新策略。