近日,基础医学院医学药理学系陈雪红课题组在《International Journal of Biological Macromolecules》(IF=8.5,中科院2区)发表题目为 “Albumin-based synergistic chemiexcited photodynamic biomimetic nanoreactor overcoming adaptive immune resistance for enhanced cancer immunotherapy”( DOI:10.1016/j.ijbiomac.2025.144288)。该论文由基础医学院医学药理学系研究团队完成,青岛大学为第一署名单位,李康康同学为第一作者,陈雪红教授为通讯作者。
传统的光动力疗法(PDT)由于光线的穿透性差以及肿瘤免疫抑制微环境而阻碍了其应用。该团队设计了一种基于白蛋白的化学激发光动力学纳米反应器(CC@HSA/Gox@Z(Arg/1-MT)m)用于癌症治疗。将光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)和双草酸酯(CPPO)引入人血清白蛋白(HSA)的疏水区,并与葡糖氧化酶(GOX)共同包裹在有机金属框架ZIF-8中。肿瘤微环境中过量的过氧化氢与CPPO反应激活Ce6,产生单线态氧,诱导免疫原性细胞死亡(ICD),GOX进一步产生过氧化氢增强这一过程。ICD的诱导促进DC细胞成熟,增强了肿瘤内细胞毒性T淋巴细胞的渗透,减少了免疫抑制细胞的浸润。然而,由于ICD诱导的肿瘤抗原的持续刺激以及IFN-γ的释放,肿瘤组织中IDO的表达也上调。这种上调有助于免疫耐受的发展,并限制了免疫治疗的疗效。IDO抑制剂的加入可以弥补这一缺陷。CC@HSA/Gox@Z(Arg/1-MT)m可维持其免疫促进作用,减轻IDO表达升高所致的治疗后免疫耐受。该发现表明,这种协同治疗方法在克服光动力疗法中遇到的挑战方面显示出巨大的潜力,并为肿瘤免疫治疗提供了一种新的策略。
