近日，基础医学院王斌教授在《Journal of Neuroinflammation》（IF=10.1，中科院1区）发表题目为“HCMV immediate-early protein IE2 induces neurotoxicity and hearing loss by disrupting TSC2-mTOR signaling and metabolic homeostasis”的研究性论文。我院2022级基础医学博士研究生于猛为论文第一作者，王斌教授为通讯作者，青岛大学基础医学院为第一作者单位。该研究受到国家合成生物学重点研发项目、山东省重点研发项目，山东省自然科学基金，青岛市重点研发项目等资助。基础医学院为第一通讯单位。

人巨细胞病毒（HCMV, human cytomegalovirus）感染是导致感音神经性听力损失（Sensorineural hearing loss）的主要原因，在先天性HCMV的婴儿中，约有5%发生迟发性听力损伤，然而HCMV在SNHL中的作用及分子机制尚未明确。HCMV病毒基因组编码的主要即刻早期（IE）蛋白，在HCMV感染，复制等进程中发挥重要的功能。本研究通过构建转基因小鼠模型（IE1和IE2-TG），探讨了IE蛋白在HCMV相关听力损失中的作用及分子机制，研究在国际上首次在体内模型中证明IE2可以引起听力损失和中枢及外周听觉系统的破坏。IE2通过直接结合TSC2，抑制了其对mTOR的负调控作用，导致AKT/mTOR通路的激活，抑制线粒体自噬，从而引起神经元的线粒体功能障碍和代谢紊乱，中枢及外周听觉系统的神经炎症和神经退行，最终导致听力损失。使用mTOR抑制剂雷帕霉素可以有效地恢复由IE2导致的听力损失和病理表型。这些研究对于理解HCMV先天性感染导致婴幼儿迟发性听力损伤的分子机制及其临床治疗和预防具有重要的指导意义。