近日，青岛大学基础医学院唐小芃教授团队在国际血栓和止血学会的官方期刊 Journal of Thrombosis and Haemostasis杂志（医学1区）发表题目为“Apolipoprotein A-IV regulates coagulation and ischemic stroke by potentiating activated protein C”的研究成果（doi: 10.1016/j.jtha.2025.05.033），青岛大学基础医学院为第一单位。

凝血与炎症、脂质代谢紊乱密切相关，但这些与凝血调节的关键通路仍不完全清楚。本研究发现，在深静脉血栓患者的血浆中，载脂蛋白ApoA-IV水平下调。ApoA-IV通过增强活化的蛋白C（APC）的抗凝和抗炎活性，从而实现其对凝血、止血和血栓形成的抑制作用。血栓弹力图谱分析显示ApoA-IV显著延长凝固和反应时间，降低血栓凝固角和最大振幅。ApoA-IV抗体可以促进凝血和止血，缩短活化部分凝血活酶时间，并且增加小鼠缺血再灌注损伤的严重程度，而ApoA-IV蛋白则显著延长出血时间和活化部分凝血酶时间。值得注意的是，介导ApoA-IV-APC相互作用的关键区域位于APC蛋白酶结构域的外结合位点144-148残基，且根据互作精细位点设计的靶向多肽HE5可以干扰ApoA-IV对APC活性的增强作用，同时逆转ApoA-IV对小鼠出血时间的延长作用。此外，HE5可以有效地抵消ApoA-IV增强APC诱导的蛋白酶激活受体PAR1通路的抗炎作用。总之，该研究揭示了ApoA-IV在凝血、止血和血栓形成过程中的全新作用机制，以及代谢炎症与凝血之间的相互关系，为缺血性脑卒中的治疗提供了新的靶点和策略。

青岛大学基础医学院23级硕士研究生闫沐三、王绍莹博士后和临床医学5年制本科生殷祺凯为论文的共同第一作者。基础医学院唐小芃教授和薛敏助理教授为该论文的共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、泰山学者工程、山东省优秀青年科学基金等项目的资助。