近日，基础医学院免疫学系张蓓教授课题组在《International Immunopharmacology》（IF=5.6，中科院2区）发表题目为“Pathogenic Th17 cell-mediated liver fibrosis contributes to resistance to PD-L1 antibody immunotherapy in hepatocellular carcinoma”的研究性论文（DOI：10.1016/j.intimp.2024.111601）。基础医学院免疫学专业硕士研究生宋美瑛和基础医学院教师王洛洋为论文共同第一作者，张蓓教授为该论文通讯作者，青岛大学基础医学院为第一作者单位。该研究受到山东省自然科学基金面上项目（ZR2022MH029）的资助。

该研究应用抗PD-L1抗体治疗肝癌小鼠并研究其耐药机制。动物实验结果显示，抗PD-L1抗体治疗后肝癌小鼠肿瘤组织中pTh17细胞浸润增多，IL-17A分泌增多，纤维化程度加重。进一步研究发现，抗IL-17A抗体和抗PD-L1抗体联合应用治疗肝癌小鼠显著抑制肝癌生长，改变肿瘤免疫抑制微环境，提高免疫检查点抑制剂的治疗效果。体外实验表明，IL-17A通过促进肝癌细胞中STAT3磷酸化上调PD-L1的表达来促进肝癌的免疫逃逸。上述发现阐明了肝癌对抗PD-L1抗体免疫治疗耐受的机制，验证了靶向IL-17A对肝癌的抗PD-L1抗体治疗增敏的可行性。本研究将为临床肝癌的治疗提供一种有前途的策略。