近日,基础医学院生理学与病理生理学系孙向荣教授课题组在《Molecular Nutrition & Food Research》(IF=6.575,中科院2区TOP)发表题为“Activation of Calcium-sensing Receptor in the Area Postrema Inhibits Food Intake via Glutamatergic and GABAergic Signaling Pathways”的研究论文(DOI: 10.1002/mnfr.202200245)。2020级硕士研究生黄晋芳为论文第一作者,孙向荣教授为通讯作者。该研究受到国家自然科学基金(31971060)资助。
极后区(AP)位于第四脑室底部,缺乏血脑屏障,能敏锐的感知血液循环中化学物质的变化。钙敏感受体(CaSR)作为一种营养受体,在胃肠道有丰富表达,可被Ca2+和氨基酸激活,参与摄食调节。该研究发现,CaSR在AP也有大量表达。CaSR激动剂R568微量注射入AP抑制小鼠摄食量,下丘脑室旁核(PVN)参与该功能的调节。进一步研究发现,R568的作用与AP–PVN谷氨酸能和GABA能信号通路激活有关。其中,谷氨酸通路通过离子型谷氨酸受体(NMDAR)介导,促进室旁核催产素(OT)的合成;GABA通路则通过GABA-A受体参与调节但和OT的表达无关。该研究为干预和治疗与肥胖密切相关的代谢性疾病提供了新的思路。
Activation of CaSR in the AP suppresses feeding, and AP–PVN glutamatergic and GABAergic signaling pathways are involved.