帕金森病(PD)是全球第二大神经系统退行性疾病，我国65岁以上人群的患病率约为1.7%。随着社会老龄化的日益加剧，PD的患病人数逐年递增。PD最主要的病理学特征是中脑黑质多巴胺能神经元的退行性缺失，出现由α-突触核蛋白异常聚集形成的路易小体。最近研究发现，ATP敏感性钾（K_ATP)通道在黑质多巴胺能神经元的选择性缺失过程中发挥重要作用，并且PD病人黑质存活的多巴胺能神经元K_ATP通道SUR1亚基表达增加。近期，基础医学院姜宏教授和杜希恂副教授于老年医学领域权威期刊《Aging Cell》（中科院期刊分区1区，IF=11.005）在线发表了题为Role of upregulation of the K_ATPchannel subunit SUR1 in dopaminergic neuron degeneration in Parkinson’s disease的研究成果。

该研究表明，3， 、 6， 、 9月龄A53T α-synuclein转基因小鼠黑质多巴胺能神经元遭受不同程度损伤，同时在3， 、 6， 、 9月龄A53T α-synuclein转基因小鼠均观察到黑质K_ATP通道SUR1亚基表达上调，而SUR2B和Kir6.2亚基表达未发生明显改变。此外，通过在体电生理记录观察了A53T α-synuclein转基因小鼠黑质多巴胺能神经元的自发放电活动。与同月龄野生型小鼠相比，3月龄A53T α-synuclein转基因小鼠黑质多巴胺能神经元放电频率和放电模式均为发生明显改变，9月龄A53T α-synuclein转基因小鼠黑质多巴胺能神经元自发放电频率增加，簇状放电增加，而6月龄A53T α-synuclein转基因小鼠黑质多巴胺能神经元仅表现出簇状放电增加，而放电频率未发生明显改变。进一步研究表明，黑质注射SUR1干扰慢病毒，显著减少A53T α-synuclein转基因小鼠黑质多巴胺能神经元损伤。最后我们证实，转录因子FOXA1和FOXA2介导A53T α-synuclein转基因小鼠SUR1亚基表达上调。本研究揭示了SUR1亚基的调控机制和K_ATP通道在多巴胺能神经元退变过程中的作用，从而为PD药物治疗提供了新的靶点。