近日，基础医学院特种医学学系狄国虎副教授在《FASEB Journal》（IF=5.834，中科院2区）发表题目为“Hypoxic bone marrow mesenchymal stromal cells-derived exosomal miR-182-5p promotes liver regeneration via FOXO1-mediated macrophage polarization”的研究论文（DOI: 10.1096/fj.202101868RRR）。特种医学硕士生徐静，陈鹏教授，特种医学博士生于超群为第一作者，狄国虎副教授为通讯作者。该研究受到国家重点研发计划（2018YFA0109800）和中国博士后科学基金（No.2019 M652328）的资助。

间充质干细胞（MSCs）具有促进肝脏再生和功能的潜力，是治疗肝脏疾病的有吸引力的候选细胞。旁分泌模式可能参与了MSCs的治疗机制，外泌体（Exo）在MSCs旁分泌活动中发挥重要作用。低氧培养可显著提高MSCs移植的有效性，然而低氧预处理的MSCs（Hp-MSCs）是否能促进肝损伤再生，以及这种促进作用是否由Exo介导，尚不清楚。该研究深入探讨了低氧诱导间充质干细胞Hp-MSCs及其外泌体（Hp-Exo）对小鼠肝再生的作用及机制。该研究发现Hp-MSCs通过其分泌的外泌体促进小鼠部分肝切除后的肝再生，且外泌体主要被肝脏巨噬细胞吞噬。进一步研究显示，与常氧MSCs-Exo（N-Exo）相比，Hp-Exo在体内和体外均增强了M2巨噬细胞极化。MiRNA测序分析显示，与N-Exo相比，Hp-Exo中的miR-182-5p显著富集。机制方面，Hp -Exo中miR-182-5p通过靶向巨噬细胞中叉头盒转录因子1（FOXO1）和toll样受体4（TLR4）的表达，促进M2巨噬细胞极化，并进而发挥抗炎、促再生作用。这些结果表明Hp-Exo在肝损伤再生中的治疗潜力，并揭示了Hp-Exo促进肝再生的机制。